既存治療で効果不十分なアトピー性皮膚炎を適応としたJAK1/JAK2阻害剤
オルミエントの作用機序＜アトピー性皮膚炎＞

オルミエントは、JAK1及びJAK2活性を選択的に阻害し、シグナル伝達兼転写活性化因子（STAT）のリン酸化及び活性化を抑制することでシグナル伝達を阻害します。

オルミエントの作用機序

JAK/STATシグナル伝達経路は、アトピー性皮膚炎の病態形成にかかわる、さまざまなサイトカインのシグナル伝達において重要な役割を担っています。

アトピー性皮膚炎の病態形成にかかわるJAK/STATシグナル伝達経路

バリシチニブはJAK1及びJAK2の両キナーゼに対して選択的で、細胞内環境を反映するATP濃度（1mM）におけるJAK1に対するバリシチニブのIC₅₀値は5.9nM、JAK2に対するIC₅₀値は5.7nMでした。その他の各種ヒトJAKファミリーに対するIC₅₀値は以下のとおりでした。

各種ヒトJAK ファミリーに対するバリシチニブの酵素阻害活性（in vitro）

^＊a 検討した最高濃度
TYK：チロシンキナーゼ、cMET：受容体型チロシンキナーゼ、Chk2：チェックポイントキナーゼ2

方法：ヒトJAK ファミリーのJAK1、JAK2、JAK3 及びTYK2 に対するバリシチニブの阻害作用を、触媒ドメインを含んだ各ファミリーの切断型を用いた酵素アッセイにより検討した。蛍光発生ペプチドのリン酸化を測定し、バリシチニブの酵素阻害活性を50％阻害濃度（IC₅₀）で表した。